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距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之久，来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋，它可是原猫咪间谍组织Mousers Enforcing Our World"s Safety（MEOWS）的顶级特工，名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密，并且为了报复狗狗组织和人类，它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界！ 在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头，猫与狗在万不得已的情况下，只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次，在这个由一只猫所制造的浩劫当中，他们需要拯救的不仅仅是自己，还有他们深爱着的人类，他们必须得将身体里潜藏的一切生物本能发挥到极致才行。